5月15日,由我国医药企业海思科自主研发的、目前全球唯一一款获得镇痛适应症的高选择性外周κ受体激动剂安瑞克芬注射液(思舒静®)获国家药监局批准上市。
安瑞克芬临床适应症为腹部手术后轻、中度疼痛,具有降低术后恶心呕吐的作用,随着其上市进入临床应用或将为麻醉学科建设创造新的契机。
在科研技术层面,安瑞克芬独特的结构和创新的作用机制突破了传统镇痛药物的局限,通过选择性激动外周κ阿片受体发挥镇痛作用,有效降低传统阿片类药物不良反应,能够显著提高术后疼痛管理水平。
疼痛信号经外周感受器传导后传入背根神经节,再传递至脊髓。外周感受器和背根神经节中均有丰富的κ阿片受体表达分布,这些κ阿片受体被激活后,可通过G 蛋白偶联受体介导的信号通路协同调控钾离子通道和钙离子通道的活动,抑制神经元的兴奋性,阻断疼痛信号向脊髓传导;同时,κ阿片受体在淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞中广泛分布,κ阿片受体激动剂可通过减少细胞间粘附分子表达、改变P物质和降钙素基因相关肽的表达等机制发挥抗炎作用。且安瑞克芬通过结构创新,具备了不易透过血脑屏障的特点,可有效避免呼吸抑制、成瘾性等中枢阿片不良反应,大大降低了患者用药排斥心理的程度。
在临床应用方面,安瑞克芬对切口痛、内脏痛及炎性痛均有效,广泛覆盖术后常见类型疼痛,且药物几乎不经肝脏代谢,主要以原形经肾脏和粪便排泄,对肝肾功能不全及老年患者等特殊人群用药限制较低。同时,其临床前研究还显示安瑞克芬发生药物相互作用的风险低,在临床研究中亦未发现药物配伍禁忌,为麻醉科完善疼痛管理体系、开展疼痛诊疗服务、提高术后疼痛管理效率奠定了基础。
安瑞克芬还可能推动麻醉科人才结构调整。国家卫健委发布的《住院医师规范化培训内容与标准》麻醉科培训细则明确提出,将新型药物临床应用能力纳入术后镇痛考核指标。作为代表全球前沿镇痛药水平的安瑞克芬在进入临床应用后,麻醉医生对其使用能力、效果评价、真实世界研究等或都将影响麻醉科医师规范化培训结果,对学科人才建设或将有推动作用。
面对行业发展新态势,中华医学会麻醉学分会已启动《成人术后疼痛管理临床实践指南》制定工作,药物治疗作为成人术后疼痛管理的重要应用被列为重点。相信未来,在以安瑞克芬为代表的创新药支撑下,麻醉科将会从“手术保障科室”向“围术期主导科室”转型,重新定义麻醉学科在现代化医院建设中的战略地位。