肺癌，这一在全球范围内发病率和死亡率都极高的恶性肿瘤，对人类健康构成了严重威胁。那么，深入探究肺癌的发病机制并寻觅有效的治疗靶点，这对于改善肺癌患者的预后难道不是有着至关重要的意义吗？在众多有关肺癌的研究里，MET蛋白过表达作为一个新兴的抗癌靶点，受到了广泛关注。对MET蛋白的生理功能、致癌机制、临床检测、治疗策略以及全程管理等方面展开深入研究，这是有助于推动肺癌精准治疗发展的，也能为患者带来更多的生存希望！
MET蛋白属于跨膜受体酪氨酸激酶，它的结构由三部分组成。SEMA结构域位于细胞外，承担着识别配体肝细胞生长因子（HGF）的重要职责，就像钥匙孔等待与之匹配的钥匙一样，能够精准识别并结合HGF。跨膜螺旋区嵌入细胞膜，成为连接细胞外与胞内结构的桥梁，以确保信号顺利传递。胞内激酶域则是传递信号的核心部件，一旦激活，就会引发磷酸化级联反应，进而调控细胞的多种生理活动。在正常生理状态下，HGF/MET通路对胚胎发育、器官再生等过程发挥着精密的调控作用。比如肝脏损伤修复，此通路能够精准启动肝细胞增殖程序，修复完成后又能及时关闭，从而维持机体的正常生理平衡。
当MET基因出现异常时，主要是通过哪三种机制来驱动癌症发展的呢？其一为14外显子跳跃突变，在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率为3 - 4%，这种突变会导致缺失降解信号，使得受体持续激活。其二是基因扩增，发生率为1 - 5%，拷贝数的增加会造成信号过载。其三是蛋白过表达，发生率高达24%，无需配体即可实现自激活。就是这些异常，它们激活了三大关键通路从而导致细胞恶性转化。PI3K/AKT/mTOR通路能够促进葡萄糖摄取和蛋白质合成，为癌细胞提供充足的能量；STAT3通路可抑制细胞凋亡，延长癌细胞的存活时间；Rho - GTP酶通路则会重塑细胞骨架，促进癌细胞的转移。特别值得注意的是，在肺肉瘤样癌（一种罕见但恶性程度极高的肺癌）中，MET外显子14跳跃突变的检出率高达22%，这一特性就解释了此类肿瘤对MET抑制剂敏感的原因！
在精准用药方面，单药治疗有着明确的适应证。METex14跳跃突变患者进行一线治疗时，优先选择谷美替尼，其客观缓解率（ORR）可达71%，对于脑转移患者，颅内缓解率为100%，疗效优于传统化疗。在联合用药方面也取得了突破，EGFR + MET双抑制方案（奥希替尼 + 沃利替尼）可将无进展生存期（PFS）延长至9.1个月，免疫联合策略（PD - 1抑制剂 + MET - TKI）目前正处于临床试验阶段。
MET靶向治疗的发展，无疑是肺癌治疗领域的一个重要里程碑，它标志着肺癌治疗正式迈入“按基因分型，依驱动用药”的新时代。当前的研究成果在MET蛋白的生理功能、致癌机制、临床检测、治疗策略以及全程管理等方面都取得了显著进展，为肺癌患者提供了更精准、有效的治疗方案。
