过去,想通过药物科学减重,往往意味着要克服两大难关:定期给自己打针的恐惧和不便,以及严苛饮食管理带来的痛苦,这让许多超重或肥胖人群望而却步。如今,GLP-1领域药物研发的新进展有望打破这一困境。近日,礼来公司首次公布其口服小分子GLP-1RA类药物orforglipron的减重数据。通过其面向肥胖和超重患者的试验Attain-1,礼来证明了orforglipron的显著减重有效性。
试验数据显示,每日仅需口服一次orforglipron,不必控制饮食和饮水,在72周后,最高剂量组参与者平均体重显著减轻近12.4公斤。
据了解,Attain-1是一项全球性的3期研究,共纳入3127名参与者,并广泛覆盖中国参与者,旨在比较orforglipron(6 mg、12 mg 和 36 mg)与安慰剂相比,在伴有肥胖相关合并症、但无糖尿病的成人肥胖或超重患者中的疗效和安全性。试验为期72周,根据礼来公布的结果,orforglipron 的三个剂量组与安慰剂组相比均达到了主要终点和所有关键次要终点,实现了具有临床意义的体重减轻。使用有效性估计目标,在第 72 周时,orforglipron 最高剂量组平均减重 12.4kg(12.4%)。在一项关键次要终点中,orforglipron最高剂量组体重减轻≥ 10%的参与者比例达59.6% ,体重减轻≥ 15%的参与者比例达39.6% 。除了实现显著的体重减轻外,orforglipron还显示出与已知的心血管风险标志物的降低相关,包括在所有剂量的汇总分析中的非高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯及收缩压。而在安全性上,也与现有的注射类GLP-1受体激动剂一致,未观察到肝脏安全性信号。
“肥胖是当下最紧迫的全球健康挑战之一,加剧了全球慢性疾病负担并影响全球超过 10 亿人,” 礼来执行副总裁、心血管代谢健康事业部总裁Kenneth Custer 博士表示,“通过研发orforglipron, 我们尝试推出每日一次口服疗法,为肥胖治疗带来变革,不仅有助于早期干预和长期疾病管理,同时也为患者提供了一种便捷的治疗选择,作为注射治疗的替代方案。凭借这些积极的研究数据,我们目前正计划于今年年底前提交 orforglipron 用于监管审评,并已做好其在全球上市的准备,以应对这一紧迫的公共健康需求。”
根据相关统计,到 2030 年,全球成年人中体重指数≥25kg/m² 的人数预计将超 29 亿,中国肥胖人群的占比将超过 65.3%。由于肥胖人群常常伴有多种慢性并发症,这会对个人的心理健康以及生活质量造成影响,需要医学手段的介入帮助。但定期打针或者长期坚持严格的饮食控制,是对身体和意志力的双重挑战。
礼来集团副总裁兼中国总经理德赫兰女士表示:“在中国,超重或肥胖成人患者将近5亿,肥胖所带来的社会负担日益趋重。Orforglipron作为一种每日一次的口服药物,无需冷藏,将大幅提升肥胖治疗的便捷性和药物的可及性。我们期待这一创新药物能够早日惠及中国患者,进一步助力‘体重管理年’行动,减轻肥胖疾病负担。”
礼来全球高级副总裁、礼来中国药物开发及医学事务中心负责人王莉博士表示:“我们很高兴看到我们最新的肠促胰素类药物orforglipron在ATTAIN-1研究中显示出了显著的减重效果,其安全性也与现有的注射类GLP-1受体激动剂一致。该研究还广泛纳入了中国患者,是中国同步研发的体现。作为全球首个完成肥胖3期研究的口服小分子非肽类GLP-1受体激动剂,orforglipron 服用上不受饮食和饮水限制,为患者提供了更加便捷,灵活的治疗选择,有望满足患者治疗方式上的多元需求。”
当“每日一片药”的模式变成现实,有望极大简化减重治疗的流程,使得体重管理更像是日常生活中的一项“健康自我调节”。在不远的将来,这种便捷、高效的减重方案有望惠及全球数亿超重与肥胖人群。