快感缺失是抑郁症的核心特征之一，据世界卫生组织最新数据统计，全球大概有超3亿人都患有不同程度的抑郁障碍，而高达70%的抑郁症患者经历过明显的快感缺失症状，它不仅损害社会功能，还会损害认知，以至于很难恢复正常的社会功能。
快感缺失定义为「对过去享受的活动失去兴趣和/或体验快乐的能力」，这一概念由一名法国心理学家在1896年首次提出，指的是忧郁型抑郁（melancholia）患者躯体及精神愉悦感的完全丧失。快感缺失与中枢神经系统内多巴胺（DA）功能障碍密切相关，越来越多的研究表明，具有快感缺失的抑郁症患者病情更严重、自杀率更高，快感缺失可以作为预测自杀的风险因子。因此，快感缺失可能是具有独特临床及生物学特征的抑郁症潜在表型，需要在临床诊疗中给予更多关注。
作为一种5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和DA三重再摄取抑制剂[5-7]，盐酸托鲁地文拉法辛缓释片在改善快感缺乏症状上更具优势，然而其有效性和安全性有待评估。近日，由北京大学第六医院陆林院士团队牵头，联合全国7家单位共同完成，旨在评估盐酸托鲁地文拉法辛缓释片治疗抑郁症快感缺乏有效性和安全性的临床研究结果发表于《Depression and Anxiety》。
该研究于2023年4月至2024年4月在中国7家医院进行，纳入符合精神障碍诊断的18-65岁抑郁症患者，且目前正经历中度至重度抑郁发作，该研究包括1周的筛选期和8周的治疗期，筛选后符合入组标准的患者均给予盐酸托鲁地文拉法辛缓释片单药治疗（80-160mg/d），服药后患者共接受第2、4、8周末三次访视。主要疗效指标是快感缺失量表DARS量表评分从基线到每次访视点的变化，次要疗效指标主要包括蒙哥马利-艾斯伯格抑郁量表MADRS评分和MADRS快感缺乏因子分、斯奈思-汉密尔顿快感量表（SHAPS）评分、席汉残疾量表（SDS）评分以及简明幸福与生活质量满意度问卷（Q-LES-Q-SF）评分从基线到每次访视点的变化。共有144名患者参加了该研究的筛选，其中123名符合入组标准并接受了药物治疗，116名被纳入全分析集（FAS）进行疗效分析，99名成功完成8周治疗且无明显方案偏离的患者被纳入符合方案集。
根据研究结果显示，主要结局指标DARS评分在治疗2周后显著增加，评分接近临床缓解水平，并在为期8周的试验中稳步改善，这表明盐酸托鲁地文拉法辛缓释片能够显著缓解抑郁症的快感缺乏症状，并且显示出更快的疗效，选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRIs）、5-HT和NE再摄取抑制剂（SNRIs）通常需要4-8周才能达到对快感缺乏的相当效果。MADRS快感缺乏因子分和SHAPS评分的结果也进一步证实盐酸托鲁地文拉法辛缓释片能够显著改善快感缺乏症状
在服药后第2、4、8周末，患者的MADRS评分均较基线显著降低（p<0.0001），经过8周治疗后，MADRS评分与基线的平均差异为-22.7（95% CI: [-24.0, -21.3]，p<0.0001），证实盐酸托鲁地文拉法辛缓释片对改善抑郁总体症状有显著效果。
抑郁症治疗的一个重要方面是恢复功能水平和改善生活质量。该研究发现盐酸托鲁地文拉法辛缓释片显著降低了SDS评分。同时，盐酸托鲁地文拉法辛缓释片显著提高了生活质量满意度评分。另外，功能水平和生活质量的改善与快感缺乏的改善显著相关，这凸显了快感缺乏管理在抑郁症治疗中的重要性。
在安全性方面，123例入组试验的患者中，103例报告了治疗期不良事件，其中94例患者（76.4%，306起事件）被研究者评估为发生了治疗相关不良事件。相关不良事件为轻度至中度，未发生因药物引起的严重不良反应，最常见的药物相关不良反应包括口干、恶心、便秘、腹泻、呕吐、头晕、头痛和嗜睡。另外，性功能障碍（SD）是抗抑郁药物最常见的不良反应之一，而在该研究中，SD的发生率仅为1%，进一步证明了盐酸托鲁地文拉法辛缓释片对患者性功能的影响较小。
该研究旨在评估盐酸托鲁地文拉法辛缓释片治疗抑郁症患者快感缺乏的有效性和安全性。结果表明，在为期8周的治疗中，盐酸托鲁地文拉法辛缓释片显著改善了患者的快感缺乏症状、抑郁总体症状、功能水平以及生活质量，并且耐受性良好、安全性高。
忧郁/快感缺失型抑郁症的药物治疗，需要综合考量疗效与安全性研究及临床实践证据，相信随着更多临床研究结果的发布，未来有望采取基于临床症状与生物学标志物综合评估的治疗策略，实现忧郁/快感缺失型抑郁症的个体化治疗。
