肺癌在我国的发病率和死亡率高居各大恶性肿瘤之首，于2022年的新发病例超过106万例。SCLC占肺癌的13%-17%，是最具侵袭性的肺癌亚型之一，五年总生存率低于10%。大多数患者在初始治疗后出现耐药及复发，接受进一步的化疗后中位总生存期（mOS）仅为4-5个月。尽管近年来免疫治疗联合化疗后免疫维持治疗成为广泛期SCLC（ES‐SCLC）一线标准疗法，但高复发率和长期生存率低仍是临床痛点，有近60%患者无法接受二线治疗。目前迫切需要新的治疗策略来改善患者预后。
随着今年6月2025美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国芝加哥的圆满落幕，对于所有非小细胞肺癌患者来说，新型维持治疗策略终于传来令人振奋的好消息。
本次大会上，西班牙马德里12 de Octubre大学医院Luis Paz-Ares教授做了重要汇报，主题是芦比替定联合阿替利珠单抗一线维持治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的Ⅲ期研究结果。该结果全文也于当天同步发表在《Lancet》。该研究创新性地将芦比替定加入到ES-SCLC一线免疫维持治疗中，维持期的中位无进展生存期（PFS; 5.4 vs 2.1个月）和中位总生存期（OS; 13.2 vs 10.6个月）均显著优于阿替利珠单抗单药治疗，有望成为ES-SCLC一线维持治疗新标准。
芦比替定是一种选择性的致癌基因转录抑制剂，在抑制肿瘤基因转录、导致肿瘤细胞凋亡的同时，还可调节肿瘤微环境，进一步发挥抗肿瘤作用。该产品于2020年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的附条件批准，是自1997年以来的近27年内、唯一获得FDA批准用于治疗复发SCLC的新化学实体。
该研究是一项全球、开放标签、随机、Ⅲ期研究，研究目的是在接受阿替利珠单抗、卡铂和依托泊苷一线诱导治疗后疾病未进展的ES-SCLC患者中比较芦比替定联合阿替利珠单抗与阿替利珠单抗维持治疗的疗效与安全性。诱导治疗阶段，共纳入了660例未接受过系统治疗的ES-SCLC患者，所有患者接受4个周期的诱导治疗。诱导治疗结束后，如果患者肿瘤持续缓解或疾病稳定，则进入维持治疗阶段。结果，共有483例患者进入维持治疗阶段，按1:1随机分配至芦比替定联合阿替利珠单抗组或阿替利珠单抗单药组接受维持治疗。
患者来自13个国家的91家医院。约82%为白人，13%为亚洲人，5%为其他种族。中位年龄为66岁，约63%为男性。中位随访15.0个月后，芦比替定联合阿替利珠单抗对比阿替利珠单抗单药治疗。结果显示，芦比替定加入到ES-SCLC一线免疫维持治疗中，能够为患者PFS和OS带来显著且有临床意义的改善。该联合方案总体可耐受，未发现新的或非预期的不良事件。
Luis Paz-Ares教授在ASCO大会上表示：虽然免疫疗法在一线治疗中的应用改善了患者结局，但晚期SCLC的治疗仍颇具挑战性。该试验结果表明，在一线治疗后应用芦比替定联合阿替利珠单抗这一新型维持治疗疗法，能够延长患者生存期，并降低疾病进展或死亡风险。这项研究结果是一个重要的里程碑，将为这种恶性疾病的治疗提供一个急需的新选择。
