2024年9月9日，国际肺癌大会（WCLC）在美国圣地亚哥举行，在主席研讨会上，一项被称为FURTHER的国际多中心随机研究的中期分析数据公布，该结果为EGFR PACC突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗带来新的机会，思路迪诊断将对本项研究展开讨论。
EGFR PACC突变是什么？
2021年，MD安德森癌症中心（MDACC）在《自然》杂志发表了一项研究，该研究根据突变的结构位置特征，将EGFR突变分为四种类型：PACC突变、经典样突变、T790M样突变和20号外显子插入突变。
PACC突变，即P-环α-C螺旋压缩突变，该突变是指位于ATP结合口袋内表面或α-C螺旋区C端末尾的突变，常发生在EGFR基因18-21号外显子上, 约占所有EGFR突变的12%。
EGFR PACC突变的治疗现状
一般来说，二代TKIs不与EGFR分子的P-环相互作用，并在疏水裂隙中保持相互作用点，因此EGFR PACC突变的NSCLC对二代TKIs较为敏感。同时，在对比二代TKIs阿法替尼与三代TKIs奥希替尼的临床研究数据中发现，对于携带EGFR罕见突变的NSCLC患者，经阿法替尼一线治疗后的客观缓解率（ORR）为71.1%，中位无进展生存期（mPFS）为10.7个月；经奥希替尼一线治疗后的ORR为55%，mPFS为9.4个月；通过UNICORN研究中的亚组分析发现，对于携带经典样突变的L861Q的NSCLC患者，经奥希替尼一线治疗后的ORR可达75%，mPFS为15.7个月；但在携带PACC突变G719X的NSCLC患者中，ORR仅为45%，mPFS为8.6个月，由此可见，三代TKIs治疗携带EGFR PACC突变的NSCLC患者的疗效有限。
伏美替尼带来的新机遇
FURTHER研究纳入60例患者，分为160 mg每日一次（qd）和240 mg qd两个剂量组，来评估伏美替尼在未接受过TKIs治疗且伴有EGFR PACC突变的晚期NSCLC患者的疗效和安全性，其中78.3%的患者在入组前未接受过针对转移性疾病的全身治疗。
研究结果显示，携带EGFR PACC突变的转移性NSCLC患者一线接受240 mg qd治疗的患者ORR高达81.8%，经盲态独立中心评估（BICR）确认的ORR达63.6%。接受160mg qd治疗的患者ORR为47.8%，经BICR确认的ORR为34.8%。
在安全性方面，患者发生的不良事件以腹泻、皮疹为主，大多为1-2级，能得到缓解或解决，整体可控；此外，在基线时伴有脑转移的NSCLC患者一线治疗中，根据RECIST标准评估的中枢神经系统（CNS）ORR达到46.2%（6/13），可见伏美替尼在治疗脑转移方面具有潜在的临床价值。
伏美替尼作为一款国产的三代TKI，其在EGFR PACC突变的NSCLC患者中显示出了较好的响应率。同时，其对于脑转移灶的疗效也解决了二代TKIs入脑疗效有限的问题，为EGFR PACC突变患者带来更多生存机会。
治疗前的精准医疗
如何判断NSCLC患者使用奥希替尼还是伏美替尼呢？治疗前检测的精准性显得十分重要。
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