目前,抗新冠病毒小分子药物有两条主流开发路线,分别是RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)抑制剂和3CL蛋白酶抑制剂。
苏州旺山旺水生物医药股份有限公司项目负责人杨汝磊博士介绍,RdRp是病毒转录复制的核心组件,新冠病毒进入人体细胞后,其RdRp以病毒RNA为模板,以人体细胞内的核苷酸为原料,大量复制出子代RNA。通俗来讲,RdRP相当于病毒的“身份证”,各种变异株相当于伪装,针对RdRP开发的药物能够去除伪装、精准锁定,从而发挥抗病毒作用。“无论RdRp还是3CL蛋白酶,在病毒变异过程中都是高度保守。也就是说,针对这两个靶标研发的抗新冠病毒药物不易受病毒变异的影响,能够应对未来可能出现的新病毒变异株。”
为应对新冠疫情,中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、旺山旺水和君实生物等机构共同研发出民得维(VV116),并于1月28日获批上市,用于治疗轻中度新型冠状病毒感染(COVID-19)的成年患者。
作为一款新型口服核苷类抗病毒药物,民得维(VV116)能够以核苷三磷酸形式非共价结合到新冠病毒RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)的活性中心,直接抑制病毒RdRp的活性,阻断病毒的复制,从而发挥抗病毒的作用。临床前研究显示,民得维(VV116)对包括奥密克戎在内的新冠病毒原始株和突变株表现出抗病毒作用,且无遗传毒性。
复旦大学附属浦东医院呼吸与危重症学科兼感染科主任、上海市新冠肺炎重症专家组成员、浦东新区新冠肺炎重症专家组成员包红主任表示:“去年我们医院积极参与了VV116的临床研究。如今,看到患者能够这么快地用上这款药物,我感到非常高兴!VV116在疗效上不输进口药物,尤其是药物相互作用(DDI)可能性小,这意味着很多有合并用药的患者限制少了很多。而更多数据表明,除了伴有重症高风险因素的患者,普通患者在服药后也可获益,像发热、头痛、咳嗽、咽喉痛等十多种症状的缓解和消失速度以及转阴速度会更快。”
综上,新冠口服药民得维(VV116)从获准进入临床试验到开展多项国际中心临床研究,一步步实现了循证证据积累。目前该药已纳入国家医保目录,可及性好,服药方便且不受食物及其他伴随药物影响,已成为治疗新型冠状病毒感染的优选药物之一。相信民得维(VV116)的出现,也能够在新冠治疗领域发挥作用,为新冠感染患者带来出色的效果。