全球胃癌看亚洲,亚洲胃癌看中国。中国是胃癌大国,全球近半数的胃癌患者都在中国。根据《2022年中国恶性肿瘤流行情况分析》,我国胃癌的新发病例数位居第五,在农村地区则上升到第三位;死亡数量高居第三。更严峻的是,与发达国家相比,我国胃癌患者的早期比例很低,仅约20%,大部分患者发现时已到中晚期,进一步增加了疾病负担。
过去40年里,晚期胃癌的治疗都以化疗为主,手段极为匮乏,中位生存期不超过12个月,直到胃癌免疫疗法的出现,改变了晚期胃癌一线治疗的格局。
目前国内共有6款免疫检查点抑制剂获批胃癌适应症,其中信迪利单抗在OREINT-16研究中,将患者的中位总生存期(mOS)延长到了19.2个月(PD-L1 CPS≥5人群),是迄今为止中国人群该类患者的最长生存数据。为中国人群提供了治疗方案。
一、中国胃癌的破局者
ORIENT-16研究是首个基于中国人群的胃癌一线免疫治疗III期临床研究,2019年1月开始招募,在研究进行过程中,国际上胃癌免疫疗法在晚期胃癌一线领域的探索也在持续进行,但未能获得理想结果。
2020年秋,欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会公布的由日本主导的全球多中心研究ATTRACTION-4公布结果:尽管纳武利尤单抗联合化疗组无进展生存期(PFS)显著延长,但总生存期(OS)却未达统计学差异。
这给主导ORIENT-16的中国专家带来了很大的冲击,同样的治疗线数、类似的联合方案,为何国际顶刊背书的研究会折戟沉沙?有声音质疑胃癌免疫治疗窗口期是否已经关闭,更有人提出"及时止损"的建议。
但科学探索容不得机会主义,中国专家在深思熟虑后认为,中国胃癌的独特流行病学特征值得坚持探索,于是试验得以继续并顺利完成入组。最后共纳入中国62家中心650名既往未经治疗、不可切除的局部晚期、复发性或转移性的HER2阴性胃及胃食管交界处腺癌患者。
试验设计上,ORIENT-16采用了先期6周双药化疗联合信迪利单抗,维持阶段后改为单药口服卡培他滨+信迪利单抗维持治疗的方案,在保持疗效的同时减少了化疗强度,不仅降低了方案的毒性,提高了患者的耐受性和依从性,也提高了临床医生的可操作性。
研究为双终点设计,主要终点为全人群的总生存期(OS)及CPS≥5人群的OS,取得阳性结果的要求更高,次要终点包括PFS、ORR、DCR、DOR以及安全性结果。
二、国际权威认可,登顶JAMA主刊!
研究最终分析截至2022年9月2日,中位随访时间33.9月。结果显示,对于总人群和CPS≥5的人群,信迪利单抗联合化疗都有显著的疗效,在OS、无进展生存期(PFS)、肿瘤缓解率等方面显著优于单独化疗。
结果显示,信迪利单抗联合化疗显著延长总人群mOS 2.9个月(15.2个月 vs 12.3个月,HR 0.68),死亡风险降低32%;延长CPS≥5人群mOS 6.3个月(19.2月 vs 12.9 月,HR 0.59),死亡风险降低41%。
安全性结果显示,信迪利单抗联合化疗与单独化疗在任意治疗相关不良事件(TRAEs)和≥3级TRAEs的发生率上相似。两组≥3级TRAEs发生率分别为59.8%及52.5%。信迪利单抗联合治疗组约10%的患者因不良事件导致治疗停止,耐受性良好。
ORIENT-16严谨的试验设计和出色的研究结果获得了国际权威的认可,中期分析结果和最终生存结果分别以口头报告的形式于2021年ESMO大会和2023年AACR大会上公布,2023年12月,ORIENT-16研究中期分析全文还刊登在了《美国医学会杂志》(JAMA,影响因子120.7)主刊上,成为全球首个登上JAMA主刊的胃癌一线免疫治疗III期临床研究。
三、首个全人群医保,经久不息
基于ORIENT-16研究优秀的研究数据,信迪利单抗于2022年6月获得NMPA批准,联合化疗方案用于晚期胃癌的一线治疗,成为首个获批胃癌适应症的中国免疫疗法、首个在中国获批胃癌全人群适应症的免疫疗法。
获批近3年,信迪利单抗临床用药经验丰富,已成为中国患者选择最多、最信任的PD-1抑制剂。
2023年,信迪利单抗胃癌适应症被纳入国家医保目录,成为首个胃癌全人群医保的免疫疗法,极大减少了患者的经济负担。值得一提的是,信迪利单抗胃癌适应症的医保范畴涵盖所有化疗方案,并未局限在联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗上,患者适用范围更广。
期待在未来,优秀的中国原研创新药能为广大胃癌患者带来更长的生存时间和更好的生活质量。
参考资料:
[1] 郑荣寿,陈茹,韩冰峰,等. 2022年中国恶性肿瘤流行情况分析.中华肿瘤杂志,2024,46(03) : 221-231.
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[3] MacDonald JS, Schein PS, Woolley PV, Smythe T, Ueno W, Hoth D, Smith F, Boiron M, Gisselbrecht C, Brunet R, Lagarde C. 5-Fluorouracil, doxorubicin, and mitomycin (FAM) combination chemotherapy for advanced gastric cancer. Ann Intern Med. 1980Oct;93(4):533-6. doi: 10.7326/0003-4819-93-4-533. PMID: 7436184.
[4] CT078/6-First-line treatment with sintilimab(sin) vs placebo in combination with chemotherapy (chemo) in patients (pts) with unresectable gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) cancer: Final overall survival (OS) results from the randomized, phase IIIORIENT-16 trial.
[5] Xu J, Jiang H, Pan Y,et al. Sintilimab Plus Chemotherapy for Unresectable Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer: TheORIENT-16 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 Dec 5;330(21):2064-2074.
转载自微信公众号《医界望远镜》
作者:辰公子
