动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是众多严重心脑血管疾病的病理生理学基础,也是主要的发病原因。动脉粥样硬化是一种缓慢进展的血管病变,是心梗、脑梗等严重疾病的“元凶”。它的发生像一场无声的“血管老化危机”,通常需要数年甚至数十年发展,可分为以下几个阶段:内皮损伤、脂质沉积与炎症反应—斑块雏形、纤维斑块形成—稳定但危险的“定时炸弹”、斑块破裂或糜烂—急性事件的导火索、组织坏死—不可逆损伤。
目前,对于动脉粥样硬化的诊治仍是有限的。预防是即阻断疾病发展的关键。积极干预疾病进展是保证疾病康复、良好预后的重要措施。
同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy) 是一种来源于膳食蛋氨酸的含硫氨基酸,高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)是一种以血浆中Hcy水平升高为特征的疾病,通常指 Hcy >15 μmol/L1。约50年前,McCully2首次提出 HHcy与AS有关,随着相关研究不断深入,Hcy被确定为AS的独立危险因素。
同型半胱氨酸(Hcy)通过以下机制全程参与动脉粥样硬化(AS)的进展:
内皮损伤:Hcy诱导氧化应激,减少一氧化氮(NO)生成,削弱血管舒张功能,直接损伤内皮细胞屏障。
炎症反应:激活单核细胞/巨噬细胞,促进炎症因子(如IL-6、TNF-α)释放,加速血管壁炎症。
脂质沉积:干扰胆固醇代谢,促进氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)形成,增强泡沫细胞生成。
平滑肌增殖:刺激血管平滑肌细胞迁移与增殖,促进纤维帽形成及斑块增厚。
血栓形成:抑制抗凝系统(如蛋白C),激活凝血因子,增强血小板黏附,增加斑块破裂后血栓风险。
斑块不稳定性:诱导基质金属蛋白酶(MMPs)分泌,降解胶原纤维,导致斑块易损。
高同型半胱氨酸血症(HHcy)通过上述多环节协同作用,贯穿AS从起始、进展到并发症(如血栓、心梗)的全过程。因此,保持体内同型半胱氨酸处于正常安全范围,是有效预防或者延缓动脉粥样硬化发生、发生的必要举措。
中国脑卒中一级预防试验(CSPPT)显示:在高血压患者中,联合叶酸与依那普利(较单用依那普利)显著降低Hcy水平(平均降低25%),脑卒中风险减少21%,心血管事件风险降低18%。首次证实Hcy水平降低与心血管事件减少的直接关联,尤其在低叶酸水平人群中效果更显著。2023年《中国高血压防治指南》推荐:针对合并高Hcy血症(≥15 μmol/L)的高血压患者,建议补充叶酸(0.8 mg/d)以降低脑卒中风险(IIa类推荐,B级证据)。
同型半胱氨酸是AS不可忽视的独立危险因素,参与AS发生、发展的全过程。如果不及时的关注、干预,会导致严重的心脑血管病并发症如心肌梗死、缺血性脑卒中等等。叶酸是降低同型半胱氨酸最直接、最有效的方法,最佳剂量是0.8mg/d,即2片斯利安叶酸片。
同型半胱氨酸是除了“三高”外,可改变的心血管疾病危险因素。因此,日常注意定期监测与护理,可有效降低疾病发生率。关注健康,从关注同型半胱氨酸开始!
1.Škovierová H, Vidomanová E, Mahmood S, et al. The molecular and cellular effect of homocysteine metabolism imbalance on human health. Int J Mol Sci, 2016, 17(10): 1733.
2.McCully KS. Vascular pathology of homocysteinemia: implications for the pathogenesis of arteriosclerosis. Am J Pathol, 1969, 56(1): 111-128.
