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撰文 | 宋文法
咖啡，当代人的续命神器，是世界上最受欢迎的饮料。因其含有大量的咖啡因，常被人们饮用以醒神和提高工作效率。过去的多项研究表明，定期喝咖啡可以带来多种健康益处。
神经系统疾病，是导致残疾的重要因素，是第二大死亡原因，对全球造成了沉重的负担。最常见的神经退行性疾病是阿尔茨海默病及相关痴呆症（ADRD）和帕金森病（PD），ADRD影响全球超过5500万人，而PD影响超过850万人。
2024年8月19日，北京大学的研究人员在《美国临床营养学杂志》上发表了一篇题为" Associations Between Different Coffee Types，Neurodegenerative Diseases，and Related Mortality：Findings from a Large Prospective Cohort Study "的研究论文。
研究显示，摄入更多含咖啡因的咖啡，与阿尔茨海默病及相关痴呆症和帕金森病，及相关死亡风险降低相关，而含糖咖啡和无咖啡因咖啡则没有相关性。
具体来说，与不喝咖啡的人相比，每天≥3杯无糖和含咖啡因咖啡，与阿尔茨海默病及相关痴呆症风险降低25%相关，与帕金森病风险降低29%相关，与神经退行性疾病相关死亡风险降低33%相关。
在这项研究中，研究人员分析了 UK Biobank 数据库中204847名参与者，男性占44.7%，通过问卷形式收集了咖啡摄入量信息，根据每天的摄入量分为：不喝咖啡、0-1杯、1-2、2-3杯、≥3杯，并根据咖啡类型分为：加糖、人工加糖、不加糖、含咖啡因和不含咖啡因，全面分析了不同类型的咖啡消费对ADRD、PD和神经退行性疾病死亡风险的影响。
在平均9年的随访期间，记录了1696例ADRD、1093例PD和419例神经退行性疾病相关死亡病例。
按照含糖类型和摄入量分析发现，与不喝咖啡的人相比，在无糖咖啡组中，每天≥3杯，与阿尔茨海默病及相关痴呆症风险降低29%相关，与帕金森病风险降低30%相关，与神经退行性疾病相关死亡风险降低43%相关。
然而，对于加糖咖啡，没有发现统计学上的显著关联。
按照含与不含咖啡因分析发现，在无糖咖啡组中，含咖啡因的咖啡消费与神经退行性疾病和相关死亡率的降低有关。ADRD、PD 和相关死亡率的风险分别降低了34%、37%和47%，而在不含咖啡因或加糖咖啡组中均未发现显著关联。
联合分析发现，与不喝咖啡的人相比，每天≥3杯无糖和含咖啡因咖啡，与阿尔茨海默病及相关痴呆症风险降低25%相关，与帕金森病风险降低29%相关，与神经退行性疾病相关死亡风险降低33%相关。
然而，在含糖咖啡或无咖啡因咖啡中，均未发现显著相关性。
咖啡摄入量、含糖量和咖啡类型对结果的影响
对于其中的潜在机制，研究人员表示，
首先，咖啡具有多种对抗神经退行性疾病的生理功能，包括减少Aβ生成、促进Aβ清除、通过增强抗氧化能力减少氧化应激和细胞凋亡，并稳定血脑屏障的完整性。
其次，在动物模型中，长期饮用加糖水会加剧空间学习和记忆障碍，以及加剧Aβ聚集并提高血浆总tau水平，并导致海马萎缩和脑源性神经营养因子水平降低。
第三，有研究表明，人工甜味剂可以改变肠道微生物群，与菌群失调有关。
值得注意的是，这是一项观察性研究，只能表示其中的关系，并不能代表因果关系。
综上，这项大规模前瞻性研究表明，饮用不加糖的含咖啡因咖啡与ADRD和PD风险以及相关死亡率之间存在显著的负相关性。在咖啡中添加糖或人工甜味剂可能会产生有害影响，应谨慎对待。
