由于发病机制复杂、异质性强且诊断困难，针对脂肪肝的新药研发挑战巨大。截至目前，全球仅有一款药物获美国FDA批准，用于治疗代谢相关脂肪性肝炎伴中重度肝纤维化患者，中国尚无相关治疗药物获批。现阶段，脂肪肝的主要治疗手段是生活方式干预，急需能有效改善肝纤维化或减缓病程的创新药物。
近日，微芯生物自主研发的2型糖尿病药物西格列他钠（双洛平®），其单药治疗代谢相关脂肪性肝炎的Ⅱ期临床研究成果，在国际肝病领域顶级期刊《Hepatology》发表。研究显示，接受西格列他钠治疗18周后，患者肝脏脂肪含量降幅40%，超70%患者肝酶恢复正常值范围。2024年，该研究曾作为中国创新成果，入选美国肝病研究学会（AASLD）年会口头报告。
多维度获益，揭示改善潜力
据了解，该成果是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验研究结果，由首都医科大学附属北京友谊医院尤红教授牵头开展。研究共纳入104名符合条件的患者，随机分配至48 mg剂量组、64 mg剂量组和安慰剂组，每日口服一次，持续治疗18周。结果显示，西格列他钠展现出对代谢相关脂肪性肝炎的多维度改善作用：
·肝脏脂肪含量下降：48mg和64 mg西格列他钠组肝脏脂肪含量分别下降28.1%和39.5%；肝脂肪含量下降超30%的患者比例分别为40.5%和65.9%。
·肝脏健康改善：高剂量组患者谷丙转氨酶（ALT）水平较治疗前显著降低50%以上，超过70%的患者ALT指标恢复正常值范围，提示肝细胞损伤得到有效修复。同时，反映慢性炎症与肝损伤的关键指标如CK-18、胆红素等也呈现明显下降趋势。
·肝脏硬度值下降：高剂量组患者肝脏硬度检测值（LSM）下降2kPa，且疗效呈现剂量与时间依赖性特征，为探索改善肝纤维化提供了新的研究方向。
值得注意的是，在根据特定标准定义的高风险亚组患者中，西格列他钠同样显示出治疗效果。安全性方面，西格列他钠在两个剂量组均表现出良好的耐受性，大多数不良事件为轻度至中度，严重不良事件较少且与研究药物无关。
一药多效，糖肝共管
西格列他钠是全PPAR 激动剂，可同时适度激活 PPARα、γ、δ 三个受体，调节糖、脂和能量代谢平衡，多靶点协同干预多条代谢通路。该药物已在中国获批用于单药治疗2型糖尿病，并于2023年被纳入国家医保目录，2024年7月获批与二甲双胍联用。
作为最常见的慢性疾病，超半数糖尿病患者同时患有代谢相关脂肪性肝病，临床就诊的MASH患者大多合并糖尿病。近年来，“糖肝共管”理念强调，糖尿病和脂肪肝等代谢性疾病的治疗，应兼顾血糖控制和肝脏健康。既往临床研究表明，西格列他钠可改善胰岛素抵抗，有效控糖，从源头改善糖尿病；同时调节脂质代谢，降低甘油三酯水平，减少肝脏脂肪，降低肝酶，从而改善脂肪肝。这些特性提示西格列他钠可能为糖尿病合并脂肪肝患者提供优效综合管理方案。
近期，西格列他钠一项真实世界研究成果亦发表于法国糖尿病研究学会官方期刊《Diabetes & Metabolism》。该研究表明，西格列他钠能降低糖尿病合并脂肪肝患者的肝脏脂肪含量，进一步揭示其通过多靶点作用机制实现“糖肝共管”的应用价值。面对日益增长的脂肪肝－糖尿病共病患者群体，临床亟需能同步改善肝脏与代谢健康的治疗方案。西格列他钠有望通过多靶点机制同步改善肝脏与代谢指标，匹配糖尿病共病群体的复杂需求，为中国慢性病综合管理探索出可持续的解决方案。
