近日，北京家恩德运医院遗传中心和生殖中心的刘倩倩、贾婷、刘家恩、窦肇华、胡华莹等多位专家对临床上一位携带核仁组织区异位的生育障碍女患者家系及其胎儿进行细胞遗传学和分子遗传学分析，发现了一种极为罕见的家族性NOR异位现象。研究团队以《一个罕见的家族性 NOR 异位无遗传学及表型异常》为题，将研究成果发表在《中国组织化学与细胞化学杂志》上。
北京家恩德运医院研究团队针对一位因生育障碍前来就诊的女性患者进行细胞遗传学检测分析，检测到一个未见报道的、罕见的近端着丝粒 NOR 异位核型，以间质插入的形式出现，即NOR插入到了第15号染色体长臂2区2带3亚带（15q22.3）。
研究对象中的女性患者，32岁，与其丈夫婚后未避孕未孕7年。通过对该女子及其丈夫进行临床分析、细胞遗传学分析，患者丈夫染色体检查结果为正常男性核型46,XY。女性患者染色体检查结果为46, XX, der(15)ins(15;?)(q22. 3;?)，外周血淋巴细胞核型分析发现一条衍生染色体，即第15号染色体长臂2区2带3亚带插入未知片段（15q22.3）。该插入片段与核仁组织区（NOR）高度相似。进而对其本人、家系成员以及胎儿，应用高分辨染色体核型分析、核仁组织区AgNO3染色和染色体微阵列分析（CMA）技术，做变异来源追踪及影响分析。进而对该女子通过高分辨率染色体核型分析，结果显示该患者的15q22.3插入遗传自母亲，其弟弟也遗传了相同的插入。随后，女性患者及其丈夫应用辅助生殖技术成功怀孕，胎儿外院产前检查指标均正常，染色体检查显示胎儿遗传了该患者的15号染色体 NOR异位。
另外，北京家恩德运医院研究团队通过对该患者、患者母亲、弟弟及胎儿进行AgNO3 染色实验，确定AgNO3 阳性。对该患者及其胎儿进行染色体微阵列分析，实验结果显示全基因组范围以及15号染色体均未携带拷贝数异常。这些发现不仅证实了该 NOR 异位在这一家族中是通过孟德尔遗传方式进行传递的，同时也排除了这一变异是患者原发不孕的直接原因。染色体微阵列芯片检测结果 , 也进一步证实先证者及其胎儿在第15号染色体NOR异位以及全基因组范围内，均未携带任何基因拷贝数异常。
北京家恩德运医院研究团队通过一个罕见的家族性携带NOR异位案例，综合运用细胞遗传学和分子遗传学的检测技术，证明该 NOR 异位未导致基因拷贝数变异及临床表型异常。这一研究，不仅进一步丰富了对核仁组织区插入人类近端着丝粒染色体的变异图谱的认知，也为将来相关研究提供了宝贵的参考数据，同时也为那些携带NOR异位的个体，在制定生 育策略和进行产前诊断时，提供了重要的临床参考依据。
